肌肉是人體的盔甲 (Armour),用車子來比喻的話,就好比是車子的鈑金。肌肉跟維持身體姿勢,動作表現還有調控呼吸都有關係。然而,肌肉除了跟運動相關,在血糖、脂肪的調控,慢性疾病(如:肥胖、糖尿病)的病理機轉等,也扮演了重要角色。
我們都知道,所謂的 Adipokines,主要是用來稱呼由脂肪組織所分泌的細胞激素,而 Myokines 則是用來稱呼肌肉分泌的細胞激素 (暫且翻譯為肌肉激素)。很多研究指出, Myokines 具備了自分泌 (Autocrine), 旁分泌 (Paracrine),還有內分泌 (Endocrine)的效果。運動時,肌肉會收縮並分泌 Myokines,去影響其他器官,如骨頭、胰臟、腸道、肝臟、白色脂肪組織、棕色脂肪組織跟腦等。
研究發現 Myokines 有數百種,有些 Myokines 可以直接作用在肌肉本身 (Autocrine),如 BDNF (Brain-derived neurotrophic factor) 跟 IL-6 (interleukin-6)。而這兩種 Myokines,也會參與 AMPK (AMP-activated protein kinase) 所調控的脂肪氧化。
LIF (Leukaemia inhibitory factor)、IL-4、IL-6、IL-7 跟 IL-15 會使肌肉肥大(muscle hypertrophy) ; IL-6 跟 IL-15 同時還會刺激脂肪分解,尤其是腹部的脂肪。Myostatin 會抑制肌肉肥大,但藉由運動,肝臟會分泌所謂的 Follistatin,Follistatin 本身則具有抑制 Myostatin 的效果。
在這邊要特別詳述 IL-6。IL-6 主要是由 T 細胞、巨噬細胞、B 細胞及骨骼肌細胞等所分泌。早期研究認為,運動導致肌肉局部損傷,免疫系統會做出反應並分泌 IL-6。然而,現在的研究則有不同的看法!認為 IL-6 主要是由運動中的肌肉所分泌 ; 當運動時間愈長,參與的肌肉量愈多時,肌肉分泌的 IL-6 也會跟著上升,甚至濃度可以高出平常的100倍!
運動中的肌肉所分泌的 IL-6,會強化(胰島素刺激)細胞攝取葡萄糖,並刺激肝臟輸出葡萄糖。IL-6 也會促使腸道的 L 細胞分泌昇糖素類似胜肽 (Glucagon-like peptide 1,簡稱GLP-1),進一步促進胰島素分泌。
IL-6 同時具有抗發炎效果,會抑制腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF) 製造。當 IL-6 濃度上升,連帶著抗發炎細胞激素 (anti-inflammatory cytokines) IL-1ra 跟 IL-10 的濃度也會跟著升高。IL-6 也會刺激可體松 (Cortisol) 的製造,間接導致中性球增生 (neutrocytosis) 跟淋巴球降少 (lymphopenia)。
其他的 Myokines,像是 IL-8 跟 CXCL-1,可能會強化血管新生 (aniogenesis)。IGF-1、FGF-2 和 TNF-β 則跟骨頭生成有關係。Follistatin-related protein 1會改善內皮細胞功能跟缺血肌肉的再血管化。Irisin 在運動時會升高,對於棕色跟白色脂肪組織都有作用,最主要可以增加能量消耗 (energy expenditure)。
Myokines 的作用是如此的複雜!這也解釋了為什麼運動除了能增肌減脂,也具有降低慢性疾病(如:第2型糖尿病)風險的效果。此外,因為肌肉藉由 Myokines 去影響其他器官,部分學者認為,肌肉應該也算是個內分泌器官!
4. Leukaemia inhibitory factor–an exercise-induced myokine. Exerc Immunol Rev. 2010;16:77-85.