新型減重藥物沛麗婷 (Belviq®, Lorcaserin)


目前主流的減重藥物,主要藉由三種面向來控制體重,分別是:


1. 中樞神經系統。
2. 腸胃道。
3. 提高新陳代謝或產熱效應。


在中樞神經系統部分,下視丘調控食慾,主要是藉由抑制食慾的 Neuron POMC 與促進食慾的 Neuron AgRP。這當中,血清素 (Serotonin) 扮演了重要角色,它能夠作用在 POMC 上的 5-HT2C receptor,產生飽足感。

新型減重藥物沛麗婷(Belviq®, 學名 Lorcaserin)

新型減重藥物 Lorcaserin,能夠高選擇性的活化下視丘的 5-HT2C receptor ; 簡單來說,它的作用就類似血清素的作用,藉由降低食慾、增加飽足感,進一步達到減重的效果!

根據國外7000多人的大型雙盲研究 (BLOOM+BLOSSOM研究),使用 Lorcaserin 達一年的受試者,近7成可以減重5%體重,4成左右減掉高達10%體重。服藥效果顯著的病人,甚至在前12週體重就可以降低10~12%。

BLOOM-DM 研究也發現,針對肥胖合併糖尿病的受試者,Lorcaserin 還能夠改善糖化血色素跟空腹血糖。

台灣研究


台大醫院、中國醫藥大學附設醫院、成大醫院等,皆有收集病人進行 Lorcaserin 的臨床研究 ; 結果發現,使用 Lorcaserin 達一年,近6成可減重5%體重,約2成多減掉達10%體重。

此外,使用 Lorcaserin 早晚各一顆,持續半年,平均可降低7%體重、降低6%體脂率(內臟脂肪降低比例,尚未有明確研究)、腰圍減少6公分。

不過,若對照台灣跟國外數據,會發現減重效果似乎國外的成績比較好,據推測有可能是台灣受試者人數較少。

心血管安全性

過去,紅極一時的減肥名藥諾美婷(Reductil®,學名 Sibutramine),因為造成心血管風險提高而下市!那麼,Lorcaserin 對於心血管會不會有不良影響呢?

Lorcaserin 目前跟國際知名心臟風險研究組織 TIMI (Thrombolysis in Myocardial Infarction Study Group) 合作,進行大規模臨床試驗(收錄了約1萬2千名病患),專案名稱為 CAMELLIA-TIMI 61,預計2018年會發表安全性評估數據。安全性評估主要有以下兩點:1. 心血管事件的發生率。 2. 是否降低未來得到糖尿病的機率。

什麼樣的病人適合吃?
 
適應症如下(建議同時要搭配飲食跟運動控制,才能達到最佳效果):
 
1.身體質量指數 BMI ≥ 30kg/m2。
2.身體質量指數 BMI ≥ 27kg/m2 且有以下的共病,如:糖尿病、高血壓、血脂異常等。
 
用法用量
 
每日兩顆(每顆10mg),不受食物影響(飯前飯後皆可服用)。
 
藥物副作用
 
Lorcaserin 常見的藥物副作用如下:頭痛(16.8%)、頭暈(8.5%)、噁心(8.3%)、腹瀉(6.5%)、便秘(5.3%)等。孕婦不建議使用(懷孕等級X)。肝腎功能有嚴重問題者,也不建議使用。
 
停藥是否復胖?
 
根據目前研究,使用 Lorcaserin 2年,有近七成的病人可以維持減低5%的體重,不會復胖。
 
延伸思考:藥物 Combo 組合
 
在 BLOOM-DM 研究中,肥胖合併糖尿病的受試者,使用 Lorcaserin 對於改善血糖有幫助。這時候我們就會想到,在糖尿病新型藥物中,類升糖素胜肽-1受體促效劑 (Glucagon-like peptide 1 receptor agonist, GLP-1 agonist) 跟鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑 (Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, SGLT2 inhibitor) 這兩種藥物,也具有減重的效果。


假設我們把 Lorcaserin,跟 GLP-1 agonist 和 SGLT2 inhibitor 一起使用,可能會發生什麼事呢?

1. Lorcaserin + GLP-1 agonist:兩種藥物都會抑制食慾,降血糖跟減重效果值得期待 ; 但副作用(食慾不振、噁心嘔吐、腸胃不適)可能會很強!

2. Lorcaserin + SGLT2 inhibitor:兩種藥物的機轉雖然不同,但Lorcaserin 降低食慾,可能會導致碳水化合物攝取減少 ; 此時,若合併使用 SGLT2 inhibitor,可能會提高發生正常血糖值糖尿病酮酸中毒症(euglycemic diabetic ketoacidosis) 的風險!

3. Lorcaserin + GLP-1 agonist + SGLT2 inhibitor同時使用三種藥物,降血糖及減重效果,目前尚未有相關研究發表。而且這種用法,除了腸胃道副作用強,正常血糖值糖尿病酮酸中毒症的風險應該會更高!此外,這三種都是高單價藥物,藥費支出會相當沈重。

目前初步推估,Lorcaserin 似乎還不適合跟 GLP-1 agonist 或 SGLT2 inhibitor 併用,或許在未來,會有更進一步的研究發表!

總結

Belviq® (Lorcaserin, 沛麗婷),藉由抑制食慾達到減重效果,需搭配飲食跟運動控制。針對台灣肥胖族群,使用 Lorcaserin 早晚各一顆,服藥半年,平均可降低7%體重、降低6%體脂率、腰圍減少6公分。持續使用長達一年,近6成可減掉5%體重,約2成多減掉10%體重。目前,針對肥胖合併糖尿病的病人,Lorcaserin 併用其他新型降血糖藥物,仍須個人化審慎評估。


參考資料:
1. Multicenter, Placebo-Controlled Trial of Lorcaserin for Weight Management. N Engl J Med 2010; 363:245-256.
2. A one-year randomized trial of lorcaserin for weight loss in obese and overweight adults: the BLOSSOM trial. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3067-77.
3. Randomized placebo-controlled clinical trial of lorcaserin for weight loss in type 2 diabetes mellitus: the BLOOM-DM study. Obesity (Silver Spring). 2012 Jul;20(7):1426-36.
4. Lorcaserin Hcl for the treatment of obesity. Expert Opin Pharmacother. 2015;16(16):2531-8.

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