《糖尿病》 使用哪些血糖藥,不容易低血糖,又能夠降低心血管風險?

Blood glucose reduction by diabetic drugs with minimal hypoglycaemia risk for cardiovascular outcomes- Evidence from meta-regression analysis of randomized controlled trials

糖尿病,使用哪些藥物治療,長期來看,對病人比較好呢?我們可以參考由台北榮總 Chi-Jung Huang PhD. 及團隊所發表的論文。他們分析了過去十幾年,關於糖尿病藥物的研究,目的是探討『使用低血糖風險的血糖藥,對於心血管預後的影響』。

研究方法

研究搜集了過去發表在 MEDLINE、Embase、Cochrane Library 的隨機對照試驗(Randomized controlled trials, RCTs)論文,統整到 January 27, 2018。

接著,進行分析(Mixed-effects meta-regression analysis),評估『糖化血色素下降』,跟『主要不良心血管事件,心肌梗塞、中風、心血管死亡、全因死亡、心臟衰竭住院等風險』的相關性。

「低血糖風險較低」的降血糖藥物

這篇論文所搜集的指標性研究,分別包含這幾種降血糖藥物:

1.PROactive 研究: TZD (pioglitazone)

2.EXAMINE 研究:DPP-4 inhibitor (Alogliptin)

3.SAVOR- TIMI 53 研究:DPP-4 inhibitor (Saxagliptin)

4.ELIXA 研究: GLP-1 receptor agonist (Lixisenatide)

5.EMPA-REG OUTCOME 研究:SGLT2 inhibitor (Empagliflozin)

6.TECOS 研究:DPP-4 inhibitor (Sitagliptin)

7.LEADER 研究:GLP-1 receptor agonist (Liraglutide)

8.SUSTAIN 6 研究:GLP-1 receptor agonist (Semaglutide)

9.CANVAS program 研究: SGLT2 inhibitor (Canagliflozin)

10.EXSCEL 研究:GLP-1 receptor agonist (Exenatide)

可以看到這些研究,所參考的藥物,分別是 TZD、DPP-4 inhibitor、SGLT2 inhibitor、GLP-1 receptor agonist 等「低血糖風險較低」的降血糖藥物。

研究結果

分析納入了 92,400 名第 2 型糖尿病,平均追蹤了 2.6 年,蒐集到 9773 個主要不良心血管事件(MACE)。跟使用安慰劑相比,使用降血糖藥物的病人,糖化血色素 (HbA1C) 平均下降了 0.42% (range, 0.27%-0.86%)。

Meta-regression 分析指出,『糖化血色素 (HbA1C) 下降,跟主要不良心血管事件 (MACE) 風險降低,呈現顯著相關性 (β value, −0.39 to −0.55; P < 0.02)。

研究進一步校正相關因子,如:年齡、性別、基礎糖化血色素紀錄 (baseline HbA1c)、追蹤時間、收縮壓差異、體重差異、低血糖風險差異等,指出『每降低 1% 的糖化血色素,可以顯著降低 30% 的主要不良心血管事件風險 (95% confidence interval, 17%-40%)』。

此外,研究也提到,使用傳統降血糖藥物 (低血糖風險較高的藥物),來控制血糖,『糖化血色素的改善,跟主要不良心血管事件風險,並沒有顯著差異』 (P> 0.74)。

研究結論

與安慰劑相比,使用『低血糖風險較低』的降血糖藥物,來治療病人,可以『顯著降低主要不良心血管事件風險』。

總結

藉由台北榮總發表的這篇論文,我們可以看到,平均每降低 1% 的糖化血色素,可以降低 30% (relative risk) 的主要不良心血管事件風險、降低 4.43% (absolute risk) 的主要不良心血管事件風險、降低 40% (relative risk) 的中風風險、降低 1.92% (absolute risk) 的中風風險。

整體來說,使用『低血糖風險較低』的降血糖藥物,例如:TZD、DPP-4 inhibitor、SGLT2 inhibitor、GLP-1 receptor agonist 等,對於心血管預後較佳。換句話說,使用上述這些藥物治療糖尿病,會優於使用『低血糖風險較高』的藥物,這點值得臨床醫師好好參考。


*Chi-Jung Huang, Wei-Ting Wang, Shih-Hsien Sung, Chen-Huan Chen, Gregory Y. H. Lip, Hao-Min Cheng, Chern-En Chiang. Blood glucose reduction by diabetic drugs with minimal hypoglycaemia risk for cardiovascular outcomes- Evidence from meta-regression analysis of randomized controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2018 Sep;20(9):2131-2139. 


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